在人间之外的天堂与地狱之战绵延不绝,双方都在为自己争取强力的战士。中情局特工西蒙斯(迈克尔·加·怀特 Michael Jai White 饰)厌倦了杀戮的任务,向上司威恩(马丁·辛 Martin Sheen 饰)提出退出,岂料却在朝鲜执行任务时被威恩害死。坠入地狱的西蒙斯与恶魔马里波吉亚达成协议,同意为它统率地狱军队来换得再生报仇的机会。被恶魔雪藏五年的西蒙斯再生回到人间,以再生侠之名示人,并在恶魔走狗——小丑的引领下向威恩复仇。此时研究生化武器着魔的威恩试图统治世界,而他的死亡会引发全球陷入生化灾难。
生化制药厂的老板Franklin(塞缪尔·杰克逊 Samuel L. Jackson 饰)提供大量资金供让Susan McAlester博士(萨弗蓉·布罗斯 Saffron Burrows 饰)研究抗老年痴呆症的药物。Susan和研究小组在设备精良的海底研究中心,提取鲨鱼脑中蛋白质,注入坏死的人类脑细胞。为了可以提取到萃取更多的鲨鱼脑蛋白,Susan也同时加大了鲨鱼们的脑容量。这一举动让本来作为试验品的鲨鱼们变得更为强壮和聪明。鲨鱼专家Carter(托马斯·简 Thomas Jane 饰)因和鲨鱼们朝夕